特聘教授、博士生导师——黄肖霄
黄肖霄，特聘教授，博士生导师。年5月出生于湖南省衡东县，年6月毕业于沈阳药科大学天然药物化学专业，获得博士学位，毕业后留校任教。年12月被聘为副教授、硕士生导师，年12月被聘为特聘教授，博士生导师。年入选辽宁省百千万人才工程千人层次、沈阳市高层次人才拔尖人才。目前主要承担天然药物化学、有机化合物波谱解析、药用活性成分的体外筛选等本科课程，以及手性光谱与立体化学等研究生课程。科研主要方向为中药的药效物质基础研究，先后从山楂、苦木、臭椿、大青叶、芫花、祖师麻等传统中药中分离得到了超过个有效成分，其中新化合物余个。研究侧重于发现中药有效成分中的光学混合物并进行手性拆分，以光学纯的药效成分为基础进行生物学研究，基于作用的靶点研究手性对于活性的影响。主持国家自然科学基金面上项目1项、国家自然基金青年项目1项、博士后科学基金特别资助1项、博士后科学基金面上项目1项、以及省市级项目多项，并作为骨干成员参与了国家自然基金6项。近年在JournalofNaturalProducts、Phytochemistry、JounalofAgriculturalandFoodChemistry、EuropeanJournalofMedicinalChemistry等杂志上发表第一/通讯作者SCI论文82篇，其中中科院分区一区文章7篇。申请专利10余项，授权4项。
研究方向
研究方向一：中药的药效物质基础及有效成分的配伍机制
研究方向二：天然来源光学混合物的手性拆分及手性中心对于生物活性的影响
研究方向三：基于计算化学的天然产物结构确定及修正
药物化学是药学研究的源头，而化合物结构是药物化学的基础，当结构确定不严谨的时候，会导致后续药学相关研究投入都付之流水。由于天然产物多是通过植物体内的酶催化进行生物合成而来，一直以来，不少学者认为天然产物都是以光学纯的形式存在于植物体内。近十年，越来越多的研究者发现植物体内的化合物很多都是以对映体形式存在，并对其进行了手性拆分。但是因为手性拆分难度大，拆分后样品量过少等种种原因，多数研究只进行了活性筛选，未见对映体之间深入的药效学研究，以及基于作用靶点对其产生药效差异的原因进行分子生物学上的相关研究。
自年起，开展了对多种中药中分离得到的天然产物的手性拆分工作，发现了中药中多类天然产物（木脂素、生物碱、黄烷）是以对映体混合物的形式存在，而这些化合物在以往的文献报道中，很多都是以混合物形式报道其结构并进行活性测试。不言而喻，基于混合物的药理学研究在源头上就出现了问题，其结果的准确性有待商榷。目前已经发现并手性拆分超过对对映体构体混合物，并通过计算NMR、计算ECD、单晶X衍射等方法确定绝对构型，进一步采用基因（或蛋白）芯片和激酶高通量筛查等技术，寻找对映体之间产生活性差异的潜在靶点，探索其作用机制。相关研究成果在天然产物权威杂志发表了系列SCI论文32篇。其中，从苦木中获得的新颖β-卡波林生物碱对映异构体，发现其对肝癌有着很好的手性选择性抑制作用，于年获得了国家自然科学基金面上项目的资助。而博士后研究工作中从中药青黛的原料大青叶中发现了一系列以对映异构体形式存在的结构新颖螺环吲哚里西啶类生物碱，其中发表在Org.Biomol.Chem.（,16,–）上的生物碱因其结构骨架的新颖性，于年被天然产物权威杂志NaturalProductReports评选为当期热点化合物。
科研项目
1.苦木和臭椿中靶向Hsp90蛋白抑制肝癌的生物碱类成分的快速发现及作用机制研究，国家自然科学基金面上项目，基金编号（负责人）。
2.基于多重导向分离技术的猴耳环中PPAR-γ激动剂的快速发现及其抗血栓活性研究，国家自然科学基金青年项目，基金编号82954（负责人）。
3.基于APQ9蛋白筛选青黛中协同雄黄抑制白血病的有效成分，第11批博士后科学基金特别资助项目，基金编号T（负责人）。
4.基于“网络药理”分析建青黛抑制白血病的药效成分群，第59批博士后科学基金面上项目，基金编号M（负责人）。
5.青黛中基于APQ9协同雄黄抑制APL的活性成分及作用机制研究，辽宁省自然基金面上项目，基金编号-MS-（负责人）。
6.基于“网络药理”分析建青黛抑制白血病的药效成分群，辽宁省教育厅一般项目，基金编号10163L17（负责人）。
7.基于YAP蛋白的双环合异戊烯基黄烷DGI衍生物的抗肝癌药物开发，沈阳市中青年科技创新人才支持计划，基金编号RC（负责人）。
8.沈阳药科大学中青年教师事业发展支持计划第一层次，基金编号ZQN006，（负责人）。
9.中药学相关专业本科生科研能力的早期引导与培训研究，辽宁省教育科学“十三五”规划年度立项一般课题，基金编号JG18DB，（负责人，教改项目）。
科研项目概况
主持了国家自然科学基金面上项目，、苦木和臭椿中靶向Hsp90蛋白抑制肝癌的生物碱类成分的快速发现及作用机制研究、.1-.12。在国家自然科学基金的支持下，采用超滤液质技术对苦木和臭椿中的靶向Hsp90的抗肝癌生物碱成分进行导向分离，从中获得了结构新颖的具有很好抗肝癌活性的β-卡波林生物碱的三聚体，以及β-卡波林生物碱二聚体与苯丙素的聚合物。我们发现这些生物碱以外消旋体混合物形式存在，利用手性色谱柱对其进行了拆分。进一步采用小干扰RNA技术证明了生物碱对映异构体是通过靶向Hsp90产生了抗肝癌作用，但是生物碱对Hsp90的具体作用机制，以及手性对于靶向Hsp90的影响，尚未明确。由于Hsp90蛋白存在多种亚型，且都存在着C端、N端以及中间结构域三个高度保守的结构域，不同抑制剂的亚型选择性可能会产生不同的生物学效应。同时，抑制剂的结合位点也是研究的重点。在后续研究中，拟通过生物碱对映异构体和靶蛋白的体外结合实验，采用凝胶电泳结合质谱分析的方式确定与Hsp90的哪种亚型结合，将Hsp90亚型重组体蛋白的质粒在肝癌细胞中进行转染和表达，通过Westernblot实验观测化合物复合体与Hsp90亚型的具体结合位置。可明确生物碱对映体作用Hsp90的具体作用机制，探讨手性对于抗肝癌活性的影响的根本原因，相关研究已经发表SCI论文9篇。
年11月~年10月于中国人民解放军第二一〇医院博士后科研工作站进行博士后工作，对医院80年代开发出的治疗急性早幼粒细胞白血病的复方黄黛片中的臣药青黛进行研究。前期研究表明臣药青黛中的靛玉红可以上调APQ9的表达，从而促进砷更多的进入APL细胞，进而增强砷引起的PML-RARα蛋白的降解，提高疗效。因复方黄黛片中的臣药青黛可能是其产生副作用的重要原因，同时我们发现靛玉红的毒性要强于青黛，且协同活性并不强于青黛。因此，博士后研究主要从青黛的微量成分中继续寻找新的低毒高效的具有协同As4S4抑制APL的先导化合物，基于方剂的有效成分配伍为理论基础，通过活性导向分离研究药典中三种来源青黛的微量成分，寻找低毒高效的协同As4S4的先导化合物。在确定化合物为光学纯的基础上，基于APQ9进行协同活性筛选并明确其作用机制。该研究也有助于从现代医学的角度，佐证中医配伍的科学性。相关研究先后获得了中国博士后科学基金面上和特别资助项目的资助，同时也获得了辽宁省教育厅一般项目和辽宁省自然基金面上项目的资助，目前已经发表SCI论文5篇。
代表文章
1.Guaiane-typesesquiterpenoidsfromtherootsofDaphnegenkwaandevaluationoftheirneuroprotectiveeffects.JournalofNaturalProducts.,82,?.(通讯作者；影响因子IF：4.)
2.QuassinoidsfromPicrasmaquassioidesandtheirneuroprotectiveeffects.JournalofNaturalProducts.,82,?.(通讯作者；影响因子IF：4.)
3.ent-KauranediterpenoidswithneuroprotectivepropertiesfromCornSilk(Zeamays).JournalofNaturalProducts,,81,?.(通讯作者；影响因子IF：4.)
4.Neuroprotectiveeffectsof1,2-diarylpropanetypephenylpropanoidenantiomersfromredraspberryagainstH2O2-inducedoxidativestressinhumanneuroblastomaSH-SY5Ycells.JounalofAgriculturalandFoodChemistry.,66,?.(通讯作者；影响因子IF：3.一区)
5.NeolignansfromRedRaspberry(RubusidaeusL.)exhibitenantioselectiveneuroprotectiveeffectsagainstH2O2?inducedoxidativeinjuryinSH-SY5YCells.JounalofAgriculturalandFoodChemistry.,66,?.(通讯作者；影响因子IF：3.；一区)
6.AutophagyantagonizesapoptosisinducedbyflavanenantiomersfromDaphnegiraldiiinhepaticcarcinomacellsinvitro.EuropeanJournalofMedicinalChemistry.,1?10,.(通讯作者；影响因子IF：4.)
7.Triterpenoidsaponinsandflavonoidsfromlicoriceresidueswithanti-inflammatoryactivity.IndustrialCropsProducts,,,50–58.(通讯作者；影响因子IF：4.；一区)
8.Sesquiterpenesfromstigmamaydis(Zeamays)asacropby-productandtheirpotentialneuroprotectionandinhibitoryactivitiesofAβaggregation.IndustrialCropsProducts,,,–.(通讯作者；影响因子IF：4.；一区)
9.DiscoveryofdihydrobenzofuranneolignansfromRubusideausL.withenantioselectiveanti-Aβ1-42aggregationactivity.BioorganicChemistry.,80,64?69.(通讯作者；影响因子IF：3.)
10.BioactivespiropyrrolizidineoxindolealkaloidenantiomersfromIsatisindigoticaFortune.OrganicBiomolecularChemistry.,16,?.(通讯作者；影响因子IF：3.)
本文编辑：佚名
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